制药行业洁净公用工程URS的编写、审核及实施要点探讨
张晓明 鲍晓领
奥星制药设备（石家庄）有限公司
河北 石家庄 050011
摘 要：结合制药行业所使用的洁净公用工程概述，探讨了洁净公用工程URS的编写、审核及实施要点，以期为制药企业在厂房设施建造过程中洁净公用工程的URS管理提供参考。
关键词：洁净公用工程；URS；编写；审核；实施；要求
0 引言
制药行业的URS（User Requirements Specification）是从项目和系统的角度出发，阐述用户的需求，主要包括相关法规的符合性和用户的具体需求。
URS作为系统标准的编制基础，在系统的整个生命周期中起到非常重要的作用。
1 洁净公用工程概述
制药行业的洁净公用工程，通常包括纯化水系统、注射用水系统、纯蒸汽系统、洁净压缩空气系统、氮气系统和空调系统，以及和这些系统配套的自控系统。
洁净公用工程系统能否顺利安装、运行并通过验收，将直接关系到药品质量的好坏。
2 洁净公用工程URS的编写
通常情况下，URS的编写由使用部门发起。例如，洁净公用工程可以由工程部来编写，生产设备可以由生产车间来编写，QC相关仪器则由QC部门来编写。
但是，由于每个公司的组织结构不同，URS的编写可以根据实际情况，具体分配安排。
2.1 总体要求
洁净公用工程URS的总体要求，包括法规要求、深化设计、经济性、操作友好性、安装、焊接、压力测试、酸洗钝化、泄漏检查、仪器仪表、管道保温等。
本文重点讨论以下几个方面：
2.1.1 法规要求
除我国《药品生产质量管理规范》（2010版）、欧盟《药品生产质量管理规范》、中国药典、欧洲药典、美国药典等通用的规范和标准外，专门针对洁净公用系统的法规有：ASME BPE标准、ISPE GAMP5、相关管道工程施工及验收规范、相关压力容器加工及验收规范、相关自动化仪表工程施工及验收规范等。
2.1.2 深化设计
（1）根据提供的图纸和现场情况，对洁净管道的走向、标高、管径等参数进行详细的二次设计；
（2）二次设计应充分考虑洁净公用系统与其他系统的配合和交叉，以期达到良好的空间管理效果；
（3）分配水泵、末端换热器、仪表等采用模块化设计；
（4）使用合理的布置点。
2.1.3 操作友好性
操作友好性是指应充分考虑洁净公用系统使用、取样、验证、维护保养的要求。
2.1.4 焊接
焊接要求包括焊接方式（自动焊接或手动焊接）、焊点编号、焊缝内表面颜色（参考ASME BPE的焊接焊缝颜色分级，如图1所示）。此外，还包括焊样、焊点检查以及焊接资质（焊工证、焊接日志等）。
2.1.5 其他
洁净公用系统的坡度要求、酸洗钝化要求、仪表、探头的安装要求，都应符合ASME BPE的相关标准。
2.2 技术要求
洁净公用系统的技术要求，主要包括机械要求、控制要求、电气要求等。
2.2.1 机械要求
机械要求主要包括对罐体和管道等材质、粗糙度的要求，对换热器、水泵各种仪表（电导率仪、TOC仪表、温度仪表等）的要求。
2.2.2 控制要求
洁净公用工程的URS应满足我国《药品生产质量管理规范》附件1计算机化系统、欧盟《药品生产质量管理规范》附录11计算机化系统、FDA 21CFR PART 11等法规对控制系统的要求，具体表现为对自动化控制、电子记录、数据恢复、PLC、HMI、I/O、报警和安全等项目的要求。
2.2.3 电气要求
电气要求主要包括对电源、线缆、电控柜元器件、电气柜等的要求。
2.3 其他方面的要求
洁净公用工程URS其他方面的要求还包括EHS要求、文件要求、用户服务要求等，这些要求相对比较简单，可根据实际情况进行编写，本文不再赘述。
3 洁净公用工程URS的审核
URS编写完成后，需要进行审核，通常情况下，需要公司各部门内部审核以及与供应商联合会审。
3.1 公司各部门内部审核
公司各部门内部审核应重点关注以下几点：
（1）法规符合性的审核：应根据本文提到（但不限于）的法规，对URS进行审核。
（2）工艺符合性的审核：例如，URS要求纯化水分配系统储罐的有效容积为10 m3，极端情况下，系统各使用点是否满足生产工艺需求；未来一段时间需要增加使用点时，系统是否满足生产工艺需求。
（3）系统消毒或灭菌符合性的审核。
（4）管道布局合理性的审核：例如，工艺用水管道布局、消防用水管道布局、给排水管道布局等。
（5）自控系统安装运行合规性的审核。
3.2 供应商联合会审
公司各部门内部审核完成后，一般邀请供应商对URS进行会审，目的：
（1）使得供应商清楚甲方的具体需求；
（2）通过供应商对URS的反馈，在满足相关法规的前提下，使得URS的内容更加符合实际，并具有一定的前瞻性。
表1为供应商对URS的反馈表。
4 洁净公用工程URS的实施
URS编写、审核完成后，需要对URS各条款进行分类管理。
URS中的条款可分为三类：
I（information）供参考、
C（commissioning）调试和
Q（qualification）确认，在分类后还应给出合适的分类理由。一般情况下，分类理由应包括工艺要求、质量要求、
EHS（Environment、Health、Safety）要求、良好工程管理规范
（GEP，Good Engineering Practice）要求和商务要求等。
供参考（I）：仅用于参考，不作为调试和确认要求，可能对应的分类理由为参考信息和商务要求。
调试（C）：将在工厂验收测试
（FAT，Factory Acceptance Test）和/或现场验收测试
（SAT，Site AcceptanceTest）中测试，对于工艺和质量影响较小的URS条款，通常包括的分类理由为GEP要求和EHS要求。
确认（Q）：将在制药生产前根据官方的法规和指南要求确认，通常包括的分类理由为工艺要求、质量要求和EHS要求（除噪声和粉尘类测试外，此类测试EHS会有单独的文件支持）等。
表2为URS条款分类管理说明示例。
经过上述对URS的分类，URS中各个条款的作用和级别就清晰地显现出来，相关部门人员即可根据URS已经审核并分类的条款内容，开展相应的工作。
5 结语
本文探讨了制药行业洁净公用工程URS的编写、审核、实施的要点，目的是抛砖引玉，希望制药企业更加注重URS，从而在洁净公用工程生命周期的开始阶段打下坚实的基础。
[参考文献]
[1]张功臣.制药用水系统[M].2版.北京：化学工业出版社，2016.
[2] 陈维钧.制药设备前期管理中的URS及设备经济性选型[J].机电信息，2012（20）：49-51.
作者简介：
张晓明（1980—），男，吉林人，验证工程师，从事制药验证相关工作。
鲍晓领（1987—），女，河北人，验证工程师，从事制药验证相关工作。
