罗氏、诺华SMA市场大PK,谁将打造下一个Spinraza?

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文丨Dopine

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2016年12月,Inois与Biogen联合开发的反义核酸药物Spinraza批准上市,脊髓性肌萎缩症(SMA)迎来首款基因疗法,截至目前,已有约4100名患者接受了该疗法。2017年Spinraza销售额8.8亿美金,2024年销售额有望突破20亿美金。罕见病药物中Spinraza非常吸睛。


那么,在SMA市场,谁又会是下一个Spinraza?


近日,罗氏/PTC联合开发的RG7916以及Astellas /Cytokinetics的CK-2127107公布重要进展,尤其是RG7916数据十分引人注目。笔者在这里简单介绍SMA,并对比分析了几款SMA治疗药物的临床数据以及未来市场预测。


常染色体隐性遗传

SMA治疗思路


SMA是一款常染色体隐性遗传疾病,位于5q13,如下图示,SMN-1和SMN-2基因编码survival of motor neuron 蛋白(SMN蛋白),SMN-1和SMN-2高度相似,SMN-2仅在第7外显子与SMN-1有1个碱基差异。


其中,SMN-1基因是产生正常SMN蛋白的主力军(如下图),一旦突变,SMN蛋白便主要来自SMN-2基因,正常SMN蛋白水平过低,严重影响机体功能,累计肌肉,骨骼,血管等多器官和部位。



所以,SMA严重程度与SMN蛋白水平以及SMN-2基因拷贝数直接相关。1型SMA是最为严重的一种,婴儿患者无法进食,呼吸困难,无法坐立,生命中,2岁生日对于他们是一个奢侈的梦想。


SMA疾病分类:



SMA治疗有几个思路,如SMN-1基因替代疗法,靶向SMN-2基因的ASO以及降低SMN-2基因表达产物降解等。目前,基于以上MOA的产品均有企业涉足。


risdiplam VS AVXS-101

谁将是下一个Spinraza?


谈到SMA,有几款产品是备受关注的(见下表)。最近risdiplam和reldesemtiv有重要更新,下表汇总对比了这几款药物的历史数据。



  • Spinraza:首个获批上市的基因疗法



  • AVXS-101:诺华SMA重磅资产



根据目前公布的数据,AVXS-101具有潜在的的优势,该产品有望成为继Spinraza之后最为畅销的SMA治疗药物。 STR1VE的24月随访数据安全性良好,并将继续进行或启动AVXS-101 在type 1型SMA患者中开展的STR1VE,type 2型SMA患者中开展的STRONG (NCT03381729),以及无症状type 1/2/3型SMA患者中开展的SPR1NT (NCT03505099)。


开发计划如下:



另外,Risdiplam和reldesemtiv最近也公布重要进展,初步的临床数据相当引人关注,笔者也在这里对这两款产品的临床开发计划做一个汇总。


  • Risdiplam:10年开发路  初见成效


Risdiplam开发始于2006年,12年过去,该产品迎来重要临床进展。



Risdiplam口服具有良好安全性和耐受性,用药2月,CHOP-INTEND评分升高4分患者占75%。数据十分引人瞩目。


  • Risdiplam VS Spinraza VS AVXS-101



AVXS-101将会是Risdiplam强有力的竞争者,未来,Risdiplam在SMA市场中销售额排在第3位。


  • reldesemtiv:150mg剂量组显示临床获益


2018 Annual Cure SMA 会议上,reldesemtiv公布重要更新,此2期临床中,招募type 2/3/4型SMA患者,2:1入组,450 mg组,4周,Six Minute Walk Distance指标改善。



 总  结 


根据以上数据,我们能够清晰看出Spinraza具有先发优势,并且该优势将会持续。AVXS-101仍待公布进一步临床数据,但是初步临床数据显示该款基因疗法安全性良好,效果显著,预计会是第2款获批上市的基因疗法。Risdiplam和reldesemtiv具有口服给药的优势,就初步临床数据而言,Risdiplam是第3款备受关注的药物,AVXS-101会是其强大的竞争对手,Risdiplam同样需要关注进一步的临床数据。



参考数据:各公司官网

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