Immunity：HIV为何无法治愈？科学家找到关键机制！

由于抗逆转录病毒疗法（ART）的飞速发展，HIV病人可以比以前活得更久。但是就算是非常有效的长期ART，HIV病毒依然顽固无法治愈，因此病人需要终生服药。科学家们一直认为这是由于HIV病毒创造了一个顽固的病毒感染细胞巢，使得HIV可以无限期存活。而近日一项由布莱根妇女医院（BWH）的研究人员完成的最新研究探索了病毒如何获得其巢穴，他们发现感染细胞中的细胞生存机制被激活，为未来治疗HIV提供了潜在的靶标，相关研究发表在《Immunity》上。

图片来源：NIH

“我们的研究表明这些HIV感染细胞可以上调抗凋亡分子以维持它们的长期存活。”研究作者、BWH感染疾病科Mathias Lichterfeld博士说道。“这些发现将引导我们找出可能减少这些顽固病毒巢的方法。”

通过与MIT和哈佛Broad研究所的Steve Carr博士课题组合作，Lichterfeld及其同事使用基于定量液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）的蛋白组学方法对HIV感染细胞中表达量增加的蛋白质进行了详细分析。他们发现BIRC5及其伴侣OX40都参与了促使这些细胞长期存活的过程。

BIRC5也叫作“生存素”，是涉及细胞死亡的蛋白家族中的一员，它通常表达在胚胎发育阶段的干细胞中，而成熟细胞不会表达，而肿瘤却是已知的例外。癌细胞通常会启动BIRC5，这样化疗耐药有关。这项新研究显示BIRC5也许可以帮助HIV-1感染细胞逃避细胞死亡过程，从而导致这些病毒感染细胞经历数十年的ART后仍然存在。

近年来，已经有数个使用化疗短时间内将HIV水平降低到无法检测水平的案例，但是这些病人的HIV最终都会卷土重来。现在这项研究可能指出了一种新方法：抑制BIRC5-OX40通路也许可以降低感染细胞的数量，这提供了一种清除这些顽固细胞的新方法。

参考资料：

Hsiao-Hsuan Kuo et al, Anti-apoptotic Protein BIRC5 Maintains Survival of HIV-1-Infected CD4 + T Cells, Immunity (2018). DOI: 10.1016/j.immuni.2018.04.004