【外文文献精选】抑郁，焦虑及共病和抗抑郁药对静息状态心率及其变异性的影响： ELSA-Brasil队列基线研究

2018年04月18日 13:00 科瑞德制药

前言

心率和心率变异性由多种生理因素决定，其中最突出的便是自主神经系统。在静息状态下，心脏会受到副交感神经系统（迷走神经）的抑制。虽然副交感神经和交感神经系统通常被概念化为两个相反的部分，但最近的研究表明，迷走神经活动可能会在交感神经系统活性没有相应增加的情况下出现变化。

在应激过程中上述这种代谢反应可能反映出静息状态下的自主神经调节异常。就此而言，我们可以将静息状态心率及其变异性称为迷走介导心脏活动的替代指标。然而，心率变异性和其高频成分（HF）是目前比较公认的比心率更单纯的迷走神经活性指标。

迷走神经活性在精神和躯体健康中发挥着重要作用，如迷走神经活性增加与积极的情绪、社会连通性和长寿有关。相比之下，迷走神经活动的减少与抑郁，焦虑，心血管疾病和死亡率有关，这些发现可能归因于胆碱能抗炎反射的功能失调。而其他相关机制，包括交感神经系统慢性升高的活动，也参与到情绪异常发病的通路中。尽管如此，我们仍认为迷走神经活性可以为反映日常的情绪体验到各种病症的发病和死亡提供独特的结构连接。

目的

静息心率增加和其变异性下降与相关疾病发病率和死亡率的升高相关，然而目前情绪、焦虑症以及抗抑郁药对心率的影响研究结果并不一致。此研究利用倾向评分加权（一种相对新颖的方法）控制众多潜在的混杂因素，对巴西一个大型队列的心率和心率变异性进行评估。

方法：

在巴西成人健康长期研究中招募了15,105名参与者。使用葡萄牙版临床调查表（修订版）确定研究对象是否有心境障碍和焦虑症。从10分钟静息状态心电图中提取心率及其变异性，并通过倾向得分进行加权回归分析。最后将比较有无抑郁或焦虑障碍的参与者，以及抗抑郁药的使用者和非使用者中心率和心率变异性的变化。

结果

1.焦虑抑郁对迷走神经活性的影响

在倾向评分加权后，有效样本量如下：没有抑郁或焦虑症研究对象，N = 10,346 ; 患有抑郁症的对象，N = 98 ; 患有恐惧症对象，N = 121 ; 患有惊恐障碍的对象N = 43 ; 患者广泛性焦虑症的对象，N = 1,183 ; 有合并症的对象，N = 311。

结果显示：广泛性焦虑障碍组平均心率稍高于对照组（67.30 bpm，与66.79 bpm相比）但该结果不足以显示统计学意义。其他组与对照组没有显著差异。

使用倾向评分匹配的敏感性分析，结果与上述一致。心率变异性分析显示倾向评分加权后，广泛性焦虑症组 相对于 对照组的连续差异的均方根（3.17与3.21相比; p = 0.015，d= 0.075）和高频成分（HF-HRV，5.23与5.32相比; p = 0.033，d= 0.066）均显著降低。其他组与对照组没有显着差异。

同样，使用倾向评分匹配的敏感性分析揭示了广泛性焦虑症组相对于比较组的相似发现（连续差的均方根：3.18与3.25相比; p =0.004，d = 0.116;高频成分： 5.29与5.42相比; p = 0.005，d= 0.113）。

2.抗抑郁药对迷走神经的影响

在倾向评分加权后，有效样本量如下：

参与者未使用抗抑郁药，N = 14,069;使用SSRIs，N= 356;使用SNRIs，N = 52 ; 使用三环类抗抑郁药，N = 84 ; 使用其他抗抑郁药，N = 75。

如图所示，未使用抗抑郁药的研究对象平均心率（平均值= 66.87 bpm）明显低于使用三环类抗抑郁药的研究对象（平均值= 73.94bpm，p = 0.001，d = 0.721）、使用其他抗抑郁药的研究对象（平均值= 71.00 bpm，p = 0.001，d = 0.380）以及使用SNRIs的研究对象（平均值= 70.55 bpm，p = 0.003，d = 0.420）；而未使用抗抑郁药的研究对象平均心率明显高于使用SSRIs的研究对象（平均值= 65.40 bpm，p = 0.003，d = 0.161）。此外，与对照组相比，所有抗抑郁药使用均与显著降低的心率变异性有关（连续差异的均方根，三环类：平均值= 2.71，p = 0.001，d =0.810; SNRIs：平均值= 2.79，p =0.001，d = 0.952;其他抗抑郁药：平均值=2.95，p = 0.001，d = 0.402; SSRIs：平均值= 3.08，p = 0.001，d =0.280;高频分量，三环：平均值= 4.26，p =0.001，d = 0.730; SNRIs：平均值=4.48，p = 0.001，d = 0.789;其他抗抑郁药：平均值= 4.82，p = 0.001，d =0.367; SSRIs：平均值= 5.05，p =0.001，d = 0.254）。这些发现全部在使用倾向评分匹配的敏感性分析中得到重复（结果未显示）。

讨论

我们研究中最震惊的结果是：抗抑郁药物的使用（三环类抗抑郁药，SNRIs和其他抗抑郁药）与中度至重度不良反应有关。关于情绪和焦虑障碍的研究结果表明，控制大量临床协变量后（包括代谢和心血管风险的生物标志物），只有广泛性焦虑障碍与迷走神经活性的减少相关。广泛性焦虑障碍对迷走神经活动的影响具有统计意义，尽管效应量较小。这是一个重要的发现，因为其他研究认为，上述结果是抗抑郁药物的作用，而不是疾病本身对迷走神经活性的不利影响。实际上情绪和焦虑症增加了代谢和心血管风险，强调所有患有这些疾病的患者都需要有全面的心血管风险降低策略，以尽量减少后续的发病率和死亡率。

总之，这项研究为控制大量混杂因素后，情绪和焦虑症以及抗抑郁药对静息状态迷走神经活动的影响提供了重要的证据，为以后研究特异性抗抑郁药对迷走神经活动的影响提供进一步的重要证据。同样，我们仍需要进一步的研究来确定某些临床特征，如抑郁症的特定亚型或抑郁发作、焦虑症（例如躯体症状）的特定症状是否会对迷走神经活性具有更大影响？这些方面还需要进行研究，以确定迷走神经活性的降低是如何（及何时）参与（或导致）许多疾病的发病和死亡。