乙肝研究：应用恩替卡韦4年治疗慢乙肝的疗效

恩替卡韦(ETV)，慢乙肝抗病毒药物核苷酸类似物中的一种，是各大权威指南推荐的慢乙肝治疗的一线用药。它对HBV DNA聚合酶(HBV DNA-p)具有较强的抑制作用，可直接抑制乙肝病毒的复制，使HBV DNA阴转。长期应用恩替卡韦治疗慢乙肝的疗效如何呢?关于这一问题，科研人员进行了一项研究。该项研究是一项多中心研究，旨在进一步探讨恩替卡韦长期治疗对慢性乙型肝炎肝硬化患者的肝细胞癌(HCC)、肝硬化事件和死亡率的影响。

该项C-TEAM研究是一项多中心、回顾-前瞻性队列研究。研究人员招募了基线 HBV DNA≥2000 IU/mL，接受恩替卡韦长期治疗的初治慢性乙型肝炎相关肝硬化患者，并招募了未治疗队列，将两组患者的肝癌、肝硬化事件和死亡率进行比较。

研究共纳入了1315例恩替卡韦治疗的肝硬化患者和503例未治疗的肝硬化患者，中位治疗时间和随访时间分别为4年和6年。相较于未治疗组，恩替卡韦治疗组患者发生肝癌的风险降低60%(HR=0.4，95%CI，0.28–0.57);此外，年龄较老、男性、HBeAg阳性、治疗前甲胎蛋白(AFP)≥7ng/mL 是肝癌进展的独立预测因子;进一步分析表明，恩替卡韦治疗可显着降低食管静脉曲张破裂出血风险、自发性细菌性腹膜炎风险以及肝脏相关和全因死亡率。

另外，倾向得分相匹配的队列的敏感性分析证实了上述研究结果。接受恩替卡韦治疗的患者中，年龄较老、男性、HBeAg阳性、治疗前AFP水平≥77ng/mL和1年的病毒学应答可预测肝癌发展。

总的来说，应用恩替卡韦4年治疗慢乙肝，显着降低了慢性乙型肝炎肝硬化患者的肝癌、肝硬化事件和死亡风险，且安全性良好。然而，由于肝癌风险尚未完全清除，核苷酸类似物治疗中应继续监测肝癌，尤其是针对老年、HBeAg阳性的肝硬化患者、基线AFP水平≥7 ng/mL的患者。

温馨提示：即使有抗病毒药物的控制，慢性乙型肝炎患者发生肝硬化、肝癌和肝脏相关死亡的风险仍存在。长期核苷类似物抗病毒治疗可以阻止肝脏炎症，减轻甚至逆转慢性乙型肝炎引起的肝纤维化，并有效降低患者的死亡风险。当然，患者在服用药物时，切忌随意停药，因为自行停药带来的风险不可预估。

资料编译自：Four-Year Entecavir Therapy Reduces Hepatocellular Carcinoma, Cirrhotic Events and Mortality in Chronic Hepatitis B Patients. Liver International. 2016;36(12).

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