三苯氧膦不用愁,二氯化锌来帮手

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三苯氧膦不用愁,二氯化锌来帮手


做过Mitsnobu反应(醇与亲核试剂反应,醇被亲和试剂取代)[1]Wittig反应(羰基转变成烯烃)[2]Staudinger反应(三苯基膦将叠氮基还原成胺)[3]Corey-Fuchs反应(将醛转化成炔)[4]的人都清楚,生成的三苯氧膦真是恶心——难除啊。柱层析,没有一个不烦的;加冷的乙醚,不一定能析出来;遇到碱性或者酸性物质,或许还可以用调酸或者调碱的方法把三苯氧膦萃取除掉;要是底物沸点不高,量还不少,尚可试试减压蒸馏。也有大神想出其它的方法,如与三苯氧膦共晶或者转化成更容易析出的其它物质。现在不用担心了,来自罗切特大学和威斯康星大学的三位研究人员发现,用氯化锌的乙醇溶液加到含有三苯氧膦的溶液中,可以析出氯化锌和三苯氧膦的络合物,经过滤就可以除去三苯氧膦[5]

铀富集过程中通常用三苯氧膦从铀矿中除去其它金属;氯化锌可以与三苯氧膦在乙醇溶液中得到络合物。受到这两点启发,作者想到用氯化锌除去三苯氧膦的方法。首先用到他们所合成的咔唑的纯化中(图1所示)。反应后,除去反应溶剂,加氯化锌的乙醇溶液,析出络合物,经抽滤、结晶,得到咔唑,无需柱层析,收率75%



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随后进行了详细研究,如氯化锌与三苯氧膦最佳比例(图2)、合适的溶剂(图3)、合适官能团(图4)。

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由上可知,二氯化锌与三苯氧膦最佳比例一般为2:1,生成ZnCl2(TPPO)2。溶剂以乙醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、异丙醇为佳。醛、酰胺、炔、酚、醇、酯均耐受性良好。而一些易络合的吡啶环或其它杂环,不易耐受。作者也指出了一些缺点,比如与产物发生共沉淀、一些不耐lewis酸的底物不适合、容易造成氯化锌残留。

随后将该方法在Corey-Fuchs反应和Mitsunobu反应进行了应用(图5)。用该方法处理,均无需柱层析纯化,以较高收率(82%68%)得到目标化合物。


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综上所述,作者发现了用氯化锌除去三苯氧膦的好方法,后处理方便,官能团耐受性好,适合大量操作。

 

参考文献:

[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Mitsunobu_reaction

[2]https://en.wikipedia.org/wiki/Wittig_reaction

[3]https://en.wikipedia.org/wiki/Staudinger_reaction

[4]https://en.wikipedia.org/wiki/Corey%E2%80%93Fuchs_reaction

[5] DonaldC. Batesky, Matthew J. Goldfogel, and Daniel J. Weix.J. Org. Chem.,2017, 82 (19):9931–9936