【正清学术】正清风痛宁抗氧自由基作用

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近年来,关于氧自由基对类风湿关节炎发生与发展的影响受到学者们广泛关注。氧自由基是需氧生物细胞进行正常代谢时的副产品。它在机体内极强的氧化反应能力易产生连锁反应,对蛋白质、核酸、脂质等产生伤害,导致机体的损伤。  

                         

许多病理生理现象,如衰老、肿瘤、炎症、缺血缺氧等均与氧自由基及其诱导的脂质过氧化(LPO)反应有密切关系。研究证明,在RA的发生、发展过程中,自由基直接或间接参与了关节滑膜的炎性病变和骨质的破坏。大量研究实验,RA患者存在严重的氧自由基代谢紊乱。机体内氧自由基产生增多,而清除自由基的能力减弱,由此产生氧化应激反应。


在RA发生、发展过程中,自由基直接或间接参与了损伤软骨细胞、降解细胞外基质、抑制软骨细胞增殖;活化MMPs,导致胶原蛋白降解、减少胶原合成;分解透明质酸,使滑液润滑功能减弱;参与炎质介质前列腺素E2 (PGE2)的生成,引起关节滑膜炎症和骨质破坏。同时,氧自由基还可破坏机体自身耐受性,导致自身免疫[1]。


由于氧化应激对类风湿关节炎的发生及发展有着重要影响,因此可以预测,在治疗类风湿关节炎的过程中,具备有抗氧化活性的抗风湿药物的发现,将有可能为减轻类风湿关节炎患者的临床症状带来新的突破。在这个方面青藤碱也显示具有一定的抗氧化的作用。


有学者对青藤碱清除氧自由基与抗脂质过氧化的作用进行了研究,观察了青藤碱对体外产生的超氧阴离子自由基 (O2÷)和羟自由基(·OH)的清除作用,以及对大鼠肝匀浆及肝线粒体脂质过氧化的影响。结果表明,不同浓度青藤碱对于由邻苯三酚自氧化法产生的超氧阴离子自由基(O2÷),以及Fenton体系产生的羟自由基(•OH),均有清除作用。


对VC-e2+诱导的肝线粒脂质过氧化产物MDA生成也有显著抑制作用,研究观察到青藤碱可使MDA的生成量明显减少,其IC50为1194 mg/mL,对诱导后的肝线粒体肿胀也有明显的抑制。青藤碱的这些作用在一定范围内均呈剂量依赖性,说明青藤碱具有清除自由基和抗脂质过氧化作用。研究者推测,青藤碱的抗氧自由基作用可能与青藤碱分子结构中的酚羟基有关,但确切的作用机制尚有待进一步研究。


此外,在肝缺血再灌注损伤的研究中,也观察到了青藤碱清除氧自由基的作用。有学者测量了肝脏缺血再灌注大鼠血清中的NO含量,以及肝脏组织中的MDA与超氧化物歧化酶(SOD)含量等过氧化反应指标,结果发现50和100mg/kg青藤碱均使大鼠MDA含量降低,NO及SOD含量增加。SOD为抗氧化酶,生理浓度的NO可减少氧自由基的产生和灭活氧自由基,这说明青藤碱有抗氧化的作用。研究者认为,提高机体的抗氧化能力、减轻氧自由基所造成的组织损伤,有可能是青藤碱抗肝脏缺血再灌注损伤作用的药理学基础。


内容来源:《正清风痛宁研究与应用指南》