朱大龙教授：HMS5552 糖尿病药物临床研究——共同见证中国创新药临床研发新进展
在 5 月 6 日举行的第十三届北大糖尿病论坛「新分子，新希望」专题会上，来自南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科的朱大龙教授与参会者们分享了关于「全球首创糖尿病治疗新药——葡萄糖激酶激活剂（以下简称 GK 激活剂）HMS5552 临床研究进展」的报告并在会后第一时间接受了丁香园通讯员的采访。
图一 会议现场
HMS5552—全球首创糖尿病治疗新药临床研究
HMS5552 是华领医药自主研发的全球首创全新机制的口服糖尿病治疗新药—GK 激活剂。
HMS5552 是第四代 GK 激活剂，通过调节作为被称为「葡萄糖感应器」 的葡萄糖激酶 GK 靶点，控制人体血糖代谢稳态平衡而起效。
其具体机制为：GKA 通过激活 GK，产生可葡萄糖浓度依赖性的调节效果，促进 T2DM 患者的肝脏葡萄糖转化及胰腺胰岛素分泌，并通过激活肠道 GK 调控 GLP-1 分泌而发挥多重降糖作用。
HMS5552 的 II 期临床研究结果已于去年 10 月在全球公布，统计结果显示疗效显著，并具有优异的耐受性和安全性，较低的低血糖风险，多数糖尿病治疗的常见副作用风险在此次研究中也较低。
在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量组的平行研究中，研究团队将 258 名糖尿病患者分为：安慰剂组和 4 种不同 GK 激活剂药物剂量组（75 mg QD、100 mg QD 组、50 mg BID 组、 75 mg BID 组）。
入选患者在被随机分组前，将先经过 4 周安慰剂导入期，再在各自组内进行持续 12 周的双盲治疗。
图二 朱大龙教授在会上发表演讲
为期 12 周的 HMS5552 全球首个 II 期临床试验由朱大龙教授领导，在全国 22 家临床中心开展。
在 12 周治疗期结束时，HMS5552 75 mg BID 组糖化血红蛋白（以下简称 HbA1c）在第 4 周、第 8 周、第 12 周与基线相比分别降低 0.68%，1.08% 和 1.25%，HbA1c 的下降与安慰剂相比具有统计学显著差异（P<0.001）。
与基线相比，空腹血糖、餐后血糖和 HbA1c 水平都显示出明显的剂量依赖性降低。此外，HMS5552 也显示出优异的耐受性和安全性，以及相当低的低血糖风险。总体不良事件发生率与安慰剂相似。
肝酶，血脂或其他实验室参数与安慰剂相比无显著变化，也无体格检查、 生命体征、 或心电图异常的显著发现。
GK 激活剂—糖尿病患者体内的 「恒糖器」 的维护者
HMS5552 II 期临床结果在业内看来是糖尿病患者的一缕新的治疗曙光，而对于研究中所使用的 GK 激活剂其在患者体内所发挥的作用，更是被专业人士生动地比喻为糖尿病患者体内「恒糖器」的维护者。
对于「恒糖器」这个「昵称」，朱大龙教授是这样介绍的：「GK 是人体内的血糖传感器。它分布在肝脏、肠道和胰腺这些控糖器官中，能感应人体血糖变化，自动启动升糖激素（胰高糖素）或者降糖激素（胰岛素）的分泌，从而控制血糖平衡，具有人体「恒糖器」的作用。
而 2 型糖尿病患者的 GK 功能仅有正常人的 40%－60%，造成控糖器官对血糖变化不敏感，传感器失灵，最终从而形成高血糖。
而 GK 激活剂可以提升患者体内 GK 的活性，提高患者控糖器官对血糖变化的敏感性和调控能力，从而平衡胰岛素和胰高糖素的作用，所以被称为「恒糖器」的维护者。
图三 会后朱大龙教授接受丁香园专访
HMS5552 II期结果——有效性、安全性兼备
朱大龙教授在介绍 HMS5552 的 II 期临床研究时自豪地说道，虽然全球已有好几家公司在进行同类药物的研究，但目前仅有 HMS5552 顺利完成 II 期，且即将开启第 III 期研究。
而对于 HMS5552 这项 GK 激活剂的临床研究来说，无论是 I 期，还是 II 期，在 4 年时间里，朱教授作为 HMS5552 中国临床研究主要负责人，在其中付出了诸多心血。
朱教授也坦言新药的开发实属不易，在面对同类型其它药物研究受挫的阴云下，与华领医药的陈力博士顶住压力，坚持以糖尿病患者健康为福祉。
无论对于初期入选患者标准，还是中期研究过程，乃至后期患者随访结果，研究团队始终严格按照方案执行，通过不懈探索收获了药物有效性和安全性的第一手数据。
本次 II 期研究结果也从药物安全性角度初步验证了 GK 激活剂的应用前景。
研究结果显示该药物耐受性良好，无药物相关性严重、重度及死亡等不良事件发生，无严重低血糖事件发生，患者生命体征平稳，未发现心血管、肝肾功能相关的安全性信号。研究结论得到了国内外的专业机构认证支持。
HMS5552 II 期临床结果的发表，除了在全球范围内首次验证了 GK 激活剂有效治疗 2 型糖尿病这一科学概念以外，对于朱教授团队和华领医药而言，更重要的莫过于该研究给广大糖尿病患者带来的健康获益预期。
在谈及此点时，朱教授愉快地说道，其关键意义必然是希望可以造福于广大糖尿病患者——使患者们多一条在安全中平稳降低血糖的治疗之路。
HMS5552 Ⅲ期研究—在更多期待中驶出港湾
5 月 14 日，HMS5552 III 期临床启动会将在南京隆重召开。
据悉 III 期将分为两项研究进行，将分别纳入 450 余例及 700 余例 2 型糖尿病患者，进行单药治疗研究以及与二甲双胍联用的研究，预计 III 期临床研究结果将最早于 1 年后开始公布。
究竟中国的全球首创糖尿病治疗新药——GK 激活剂 HMS5552 临床研究将为中国甚至是乃至全球的糖尿病患者带来怎样的新期望？
让我们共同期待 HMS5552 谱写出美好旋律，这或将开启中国药物研发史及糖尿病治疗史上的全新篇章。