系统性红斑狼疮(SLE)的治疗药物Belimumab蛋白质序列

基因工程制药

商品名:Benlysta

通用名:Belimumab

适应症:用于系统性红斑狼疮(SLE)的治疗

作用机理:1996年,HGS公司发现了BLyS。该蛋白可以刺激B细胞的增殖,造成患者体内产生过多的自身抗体。如果能阻止BLyS与其受体的结合,就可以减少B细胞的增殖,防止患者体内发生过度的免疫反应。HGS公司根据这一原理,筛选出与BLyS特异性结合的人源化抗体LymphoStat-B,即Belimumab。

系统性红斑狼疮是一种自身免疫疾病,具有高度的变异性,不同的患者会有各自不同的症状,在临床上也会采取不同的治疗方案。通常患者会同时服用数种免疫抑制剂来遏制机体过度分泌自身抗体,而多种药物的治疗策略在新药临床评价时,会掩盖候选药物的真实疗效。因此,在此前红斑狼疮治疗新药研发的过程中,临床评价环节成了众多候选药物难以逾越的“藩篱”。2008年,基因泰克公司的抗体药物Rituximab(同样以B细胞为靶点)就在Ⅲ期临床试验中宣告失败。如果按照常规,以简单临床症状作为临床试验终点来评判,Belimumab的Ⅱ期临床试验结果并不理想。但是,原研公司在Ⅱ期临床试验数据分析时,采用了组合式的临床终点,并在随后的Ⅲ期临床试验中,严格限制受试者为只使用小剂量波尼松的患者,这样也就最大程度地排除了其他药物的干扰。调整临床评价策略后,Belimumab在Ⅲ期临床试验中得到了正面的评价,最终被FDA批准上市。

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