整合素分子α4亚单位抗体Natalizumab蛋白质序列

基因工程制药

通用名:Natalizumab

商品名:Tysabri

适应症:临床上那他珠单抗是一种用于治疗多发性硬化克罗恩病的新型生物制剂,于 2004 年 5 月申请 FDA快速通道审批,同年 11 月获准在未完成Ⅲ期临床试验的情况下提前上市 。由于发生罕见不良反应“进行性多灶性白质脑病”(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)于2005年撤市;后因疾病治疗的迫切需求,2006 年 6 月 FDA 同意其在风险最小化计划即 TOUCH 方案下重新上市,并优选2000 个注射中心,在严密监测下使用。

作用机理:那他珠单抗是小鼠骨髓瘤细胞生产的重组人源化IgG4κ 单克隆抗体,靶向白细胞(中性白细胞除外)表面α4β1 和α4β7整合素分子的α4亚单位,通过与α4作用,抑制白细胞粘附到α4受体上。整合素α4家族的受体包括达在活化的血管内皮的血管细胞粘附分子1(vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1),以及胃肠道血管内皮细胞表达的粘膜粘附细胞粘附分子1(mucosal addressin cell adhesion molecule-1, MAdCAM-1)。破坏白细胞与这些受体分子的相互作用能够阻止白细胞通过内皮细胞迁移到炎症薄壁组织中,抑制炎症反应。


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