【研发】免临床机遇真相！经典名方立项四大争论
即将在2017年7月1日起执行的《中华人民共和国中医药法》中的第三十条最受关注且讨论度最高。第三十条规定，生产符合国家规定条件的来源于古代经典名方的中药复方制剂，在申请药品批准文号时，可以仅提供非临床安全性研究资料。具体管理办法由国务院药品监督管理部门会同中医药主管部门制定。
所谓古代经典名方，是指至今仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂。而具体目录由国务院中医药主管部门会同药品监督管理部门制定。
争论1 生产批文数量过多的古代经典名方是否适用？
从表1可以看出，目前国产中药批文数前20的产品对应的批文数都超过200个，可见中药特别是中药口服药生产批文的重复申报问题也非常严重。20个产品中，有3个是单方产品，其余17个都是复方，其中最经典的方且批文数较多就是始见于宋《小儿药证直诀》的六味地黄丸。
企业在经典方立项时需要考虑目前该方剂及其组方所对应的产品获批情况，特别注意收集同方异名数据，例如成分有三七和丹参的产品，目前上市的产品有三七丹参片、丹七片等。预计此数据有待《中成药通用名称命名技术指导原则》正式执行才有望规范化。
争论2 目标是中药注册6.1类首家上市企业？
按2007年《药品注册管理办法》，来源于古代经典名方的中药复方制剂注册的分类，要么是中药6类新药“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂“中的6.1类“中药复方制剂”，要么就是中药9类“仿制药”。
由于9类仿制药本身就是免临床，因而免临床的激励对于6.1中药新药更有推动力。鉴于9类仿制药将会面临多家竞争态势，生产企业做古代经典名方的项目更多是奔着独家批文去的，即争取6.1类中药首家上市的资质。
根据咸达数据V3.2，2016年6.1类中药申报临床和生产为历史新低，这与2015年临床自查核查有相关性，7月22日临床自查核查名单6.1类注册申报共61个受理号，公告撤回36个，已经制证完毕但无获批生产预计是主动撤回的受理号15个。只有1个产品金花清感颗粒目前进入药物临床试验数据现场核查计划公告（第2号）。若古代经典名方可以免临床，那么这些自查核查撤回的产品若上了古代经典名方目录，是否就有望免临床直接申报生产？同样地，凡是获批临床且在古代经典名方目录的产品是否都可以直接申报生产了？
争论3 经典方申报需要做哪些准备？
虽然古代经典名方的中药复方制剂申报免临床试验资料部分，但是6.1类新药仍需要提供“综述资料”“药学资料”和“药理毒理资料”。
“综述资料”的项目3立题目的与依据部分，中药制剂应当提供处方来源和选题依据，国内外研究现状或生产、使用情况的综述，以及对该品种创新性、可行性、剂型的合理性和临床使用的必要性等分析，包括与已有国家标准的同类品种的比较，并且还要提供有关传统医药的理论依据及古籍文献资料综述等。企业立项前需要进行充分的文献查新。
药学研究资料要求对组方药材进行充分研究，包括“8.药材来源及鉴定依据”、“9.药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等”、“10.药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料”、“11.提供植物、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等”。总的来说，这将利于对中药材研究较为全面的企业，如康美药业；对于拥有GAP基地或掌握道地药材资源的生产厂家可根据自身的资源出发寻找相关的方剂。鉴于具有法定标准的中药材、天然药物可以不提供9～11项，药典和部颁标准上药材组合相关的方剂也可作为药材标准积累较薄弱的企业立项选择的方向。
对于企业来说，需要耗时和花费的成本主要在——“药学研究资料”的“13.化学成份研究的试验资料及文献资料”“14.质量研究工作的试验资料及文献资料”“15.药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料”“16.样品检验报告书”和“17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料”，以及“药理毒理研究资料”。
2016年起，CFDA对生产工艺核查越来越严格，建立生产工艺、质量标准与药品疗效的关系将是此类项目的难题，而质量标准中是否要建立指纹图谱标准又是悬疑未决的争议点。
由于古代经典名方具体目录仍待由国务院中医药主管部门会同药品监督管理部门制定，短期内企业可以做的工作主要是文献检索，确定未申报且具备临床意义、市场潜力大、组方严谨等评估条件的经典方，并根据所选择的经典方开展前期文案研究。
争论4 儿童方机会何在？
儿童临床难度较大，经典方免临床将会激励中成药企业积极布局儿童药市场。然而儿童药专属的方书有限，上文提及的《小儿药证直诀》就是一本较为经典的儿科专著，其中卷下共117方，附方15方；阎氏小儿方论译注40方。
我国传统医学常常会出现糟粕与精华共存的现象，企业需要初步排除一些方，如止汗散——“上用故蒲扇灰，如无扇，只将故蒲烧灰研细，每服一二钱，温酒调下，无时”这类难以产业化的方。此外，含有小毒类药材的方也要慎选。
我国古代儿科专著所治疗的疾病还是以发热、疮疹、胃肠不适和上呼吸道疾病为主，此类产品目前已上市不少独家产品。目前我国儿科药更缺的是以西医为治疗疾病体系所对应的疾病用药，经典方想要在儿科市场中有所斩获，必须要以现代医学体系做进一步研究。
古代经典名方作为中医药行业的机遇，预计一个项目研发成本在200万～300万元之间。在目录与相关细则尚未确定之前，中药生产企业短期内应先做好组方、疾病、市场的研究，前期先锁定几个目标产品。
■编辑 余如瑾
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