“自杀倾向”IL-17 RA 单抗Siliq(Brodalumab)获FDA批准

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FDA2017215日宣布批准Valeant PharmaceuticalsIL-17 RA 单抗SiliqBrodalumab)上市,用于适合进行全身性或紫外照射治疗且对其他全身性治疗失败的成人中重度斑块状银屑病患者。不过毫无意外的加入了自杀倾向(想法及行动)副作用的黑框警告,必须经过严格的“风险评估和缓减策略(REMS)程序才可处方。受此消息影响,Valeant股价小幅上涨5.51%。

Valeant股价情况


银屑病简介

银屑病俗称牛皮癣,是一种慢性炎症皮肤病,一般病程较长,有易复发倾向,有的几乎终生不愈。银屑病对患者的身体健康和精神状况影响较大,对生活质量造成较大的负面影响,并发症包括关节炎PsA)、心血管疾病和精神疾病。

 

银屑病按照临床表现可分为寻常型(斑块状)、滴状型、皮褶型、脓疱型、掌跖型和红皮病型,以寻常型最为常见,但病人可能同时出现多种表型。根据银屑病影响的人体皮肤面积(BSA)可分为轻度(<3%)、中度(3-10%)和重度(>10%)。

 

银屑病影响全球超过1.25亿人并呈增长趋势,发病率跟纬度有一定关系,发病机制与遗传及异常免疫响应有关。

银屑病流行病学


关于银屑病及在研药物的更多信息参见小编前文:


Brodalumab开发历程

Brodalumab开发过程颇为曲折,最初由安进研发,后来由于自杀倾向副作用导致其几经转手才最终获批,近几年的开发历程如下。

  • 201411月,安进和阿斯利康报道该药物打败强生的重磅药物Stelara(优特克单抗,Ustekinumab

  • 20155月,临床数据显示Brodalumab与患者自杀倾向相关后,安进宣布终止与阿斯利康关于Brodalumab的合作,除协和发酵麒麟拥有的日本等某些亚洲地区以外权益归阿斯利康所有

  • 20158月,阿斯利康将除日本等某些亚洲地区以外的权益授权给Valeant Pharmaceuticals

  • 2015年第4季度,欧盟EMA接受BrodalumabMAA申请,预计20171季度获批

  • 2106125日,FDA接受Brodalumab的上市申请,PDUFA日期为20161116

  • 201671日,阿斯利康与Valeant修改合作协议将欧洲权益授权给LEO Pharma

  • 201674日,Brodalumab获日本PDMA批准适应症为寻常型银屑病银屑病关节炎、脓泡型银屑病和红皮症型银屑病,为Brodalumab全球范围内的首次批准,商品名Lumicef

  • 2016719日,FDA皮肤和眼科用药咨询委员会Dermatologic and Ophthalmic Drugs Advisory Committee)以18:0全票支持Brodalumab治疗中重度银屑病

  • 201611月,BrodalumabPDUFA日期前夕,遭遇了三个月的审评决定延迟,PDUFA日期为2017216

  • 2017215日,Brodalumab在PDUFA日前一天获得FDA批准,商品名Siliq

▲Brodalumab全球权益分布


IL-17/IL-17R抗体

 目前已经FDA已经批准三款IL-17/IL-17R相关抗体上市,作用机理、基本情况及销售对比如下。

作用机理

▲三款IL-17/IL-17R抗体作用机理


基本情况


市场表现

诺华的IL-17A单抗Cosentyx表现作为亮眼,上市第二年销售额即达到11.28亿美元,成为IL-17抗体领域的首个重磅炸弹,并在银屑病适应症的新开处方方面占据主导地位。详见小编前文:

  • 诺华发布2016年报:IL-17抗体Cosentyx上市第二年成重磅炸弹

两款IL-17抗体药物销售对比


后记

虽然Brodalumab苦尽甘来最终获得美日批准,欧洲的批准也指日可待,然而其市场销售必将面临激烈的竞争。业界此前预测该药上市后的年销售额将达到5亿美元至15亿美元,但是自杀倾向的副作用(自杀事件:试验组4起,对照组0起)无疑将使其销售预期大打折扣。

 

首先银屑病及相关疾病领域已经有多款TNFα靶点抑制剂上市多年且有多款生物类似药上市,后来者IL靶点抑制剂虽然整理效果较好,但要想虎口夺食显然不是易事。

银屑病治疗生物制剂


其次,在IL靶点抑制剂领域,IL-12/IL-23抗体StelaraUstekinumab2009年获批上市后表现良好,2016年销售额已达32.32亿美元成为超级重磅炸弹

Stelara历年销售额


再次,在IL-17/IL-17R抗体领域,已经有CosentyxTaltz获批上市,虽然三者疗效差别不大,但是在安全性方面Brodalumab具有自杀倾向黑框警告,因此作为“third in class”“worst in class”Brodalumab预计很难取得骄人的战绩。

 

最后,还有多个IL-23单抗(如GuselkumabTildrakizumabRisankizumab)正在后期临床阶段,也将继续压迫Brodalumab的生存空间。

 


参考文献

  • FDA及各公司官网

  • 以白介素IL为靶点的药物研究进展

  • 银屑病药物研究进展

  • 诺华发布2016年报:IL-17抗体Cosentyx上市第二年成重磅炸弹

  • FDA专家组18:0投票支持IL-17RA单抗Brodalumab



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