左羟丙哌嗪颗粒
OXAPROZIN
新一代高效非中枢抑制性镇咳药物,专治干咳,久咳
国内独家生产新药（修正药业）
2、作用于外周神经，中枢神经系统不良反应轻微。
3、无成瘾性、无药物依赖性、无嗜睡副作用。
4、口感好，甜甜的，儿童服用更方便。
5、完全溶于水，人体吸收更迅速，起效快。
6、止咳效果与右美沙芬等同，不良反应发生的频次比右美沙芬低。
概述
呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔。咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要临床症状，多为感染、药物的不良反应或变态反应等多种因素所致。在我国，由于人口密集、吸烟人口多，以及环境污染等因素，近年的呼吸系统的发病率及病死率均居高不下。由近期卫生部公布的全国19省市和88个县居民伤死原因调查资料显示城市居民前10位死因顺序呼吸系统疾病居第三位，而农村居民则排居首位。我国呼吸系统疾病的患病率约为6.94%，即全国每年有8，000多万人患呼吸系统疾病，其中咳嗽患者多达5000多万人。对此问题日益引起政府、科研单位及专家的重视，因此呼吸系统疾病药物的开发也成为药物研究的一个重要部分。
咳嗽:是人体的一种保护性呼吸反射动作。可促进痰液和异物排出，但剧烈而频繁的咳嗽会造成病人痛苦及引起并发症。
咳嗽反射弧包括四个环节：
（1）呼吸道神经末梢感受器，包括机械感受器、化学感觉器和肺牵张感受器。
（2）传入神经，为迷走神经纤维。
（3）延髓咳嗽中枢，位于延髓背侧部，邻近呼吸中枢。
（4）传出神经，包括迷走神经传出纤维、喉上神经和脑神经。
它们协同完成咳嗽运动。
镇咳药按其作用部位分为:
①中枢性镇咳药，
②外周性镇咳药，
也有部分药物兼具上述两种抑制作用。
作用部位 |
适应症及代表药物 |
不良反应 |
|
中枢镇咳 |
直接抑制位于延脑的咳嗽中枢而产生止咳作用。 |
长期剧烈咳嗽，痰量不多且频繁，夜间加重，甚至影响睡眠的患者，可用中枢性镇咳药。 |
抑制呼吸中枢、有成瘾性及部分胃肠道反应。对痰多、痰液黏稠、老人、小儿患者不宜使用，否则会加重病情。可发生嗜睡现象， |
周围镇咳 |
抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经或传出神经中的任何一个环节 |
无呼吸抑制副作用， |
产品研发背景
左羟丙哌嗪最早由意大利一家公司开发，1988年10月在意大利上市，随后相继在一些欧洲国家上市。
在国外上市后很快被列入非处方药，并迅速占领欧美止咳药物市场。
本品属国家3类新药，我公司为全国独家获得生产批文，商品名核准为佐派欣。
适应症：用于继发于咽喉炎、气管炎、支气管炎以及阻塞性病因等呼吸系统疾病引起的干咳和持续性咳嗽。以及药物不良反应引起的干咳，如卡托普利等。
左羟丙哌嗪颗粒的特点
1. 通过特殊的工艺使药物在水中溶化后口感为微甜，无其他不良口味，因此，儿童好接受。同时，口服制剂安全性较好。
2. 说明书中有明确的表述，儿童用药 2岁以下儿童慎用。
本品未在国内儿童进行剂量探索试验。据MICROMEDX记载国外0.6％糖浆剂(Texh lnfo Levotuss(R)1997)推荐儿童剂量为一日三次，每次1mg／kg，两次服药间隔在6小时以上，必要时单次剂量可达2mg／kg(最大剂量不超过60mg)。
3.颗粒剂为固体剂型，贮存期间药物性质稳定，尤其是有消旋异构体的化合物。临床上曾有羟丙哌嗪的制剂，其不良反应比左旋化合物大的多。
4. 单一成分，单一止咳，作用专注，尤其适合咳而无痰者。
5. 与糖浆剂相比固体稳定性好，储存过程药物成分不易发生变化，疗效稳定。固体体积小，携带方便。
6. 与片剂、胶囊剂比较，颗粒剂无需崩解时间，口服吸收快，起效迅速。同时方便儿童服用。
儿童药物的使用原则
用药时机：先物理治疗。后药物治疗。
药物种类：尽量简单化。一是“能用一种药就不用两种”，以免药物作用叠加，出现不良反应的风险增高；二是单一成分的药物更安全。
剂型剂量：首选儿童剂型、儿童装。儿童剂型包括颗粒剂、干混悬剂、口服液、糖浆剂等。
给药方式：首选口服药。儿童科学用药的顺 序为口服、肌注、静脉输液。原则上能口服就不要挂点滴。婴幼儿输液本就比成人难，发生不良反应的几率也更高。
与临床常用药物对比
品名
疗效
不良反应
左羟丙哌嗪
++++
消化道反应轻微，无成瘾性，无中枢毒性。
氢溴酸右美沙芬
++++
可见头晕、头痛、嗜睡、易激动、嗳气、食欲缺乏、便秘、恶心、皮肤过敏等，过量可引起神志不清，支气管痉挛，呼吸抑制。有部分成瘾性。
可待因
++++
有成瘾性，中枢毒性。
经中国人民解放军空军总医院、西安交通大学第一医院、第四军医大学西京医院、河北医科大学第二医院临床观察：
1.左羟丙哌嗪治疗咳嗽的疗效与氢溴酸右美沙芬相当。对血尿常规、肝肾功能、甲状腺功能、血压、心率及心电图均无明显影响，不良反应发生率较低，且症状很快缓解。
2.左羟丙哌嗪(每晚剂量3mg／kg，连续4周给药)可提高咳嗽患者夜间睡眠质量，且无明显副作用。镇咳效果显著。
3.年龄大的患者重复服用本品(60mg／天，连续8天给药)其吸收及消除率不发生改变，且无蓄积作用。
4.在一项1 74位成年支气管炎病人参加的双盲试验中，左羟丙哌嗪对80％支气管炎病人有效，有效者咳嗽频率减少33—51％．耐受性好．只有3％的病人有轻微的副反应。药物的不良反应
药物不良反应主要包括毒性反应、过敏反应、特异质反应和致畸作用、副作用五种。
1、毒性反应：毒性反应是指药物引起机体比较严重的功能紊乱，甚至造成器官组织病理变化的一种比较严重的不良反应。除了个别属于体质特别敏感外，毒性反应大多数是由于用药剂量过大或用药时间过长而引起的，其轻重程度与药物剂量及用药时间长短密切相关。即使在常用剂量下，有的患者也由于种种原因而出现毒性反应。如肝和肾是人体代谢和排泄药物最重要的器官，当它们的功能受损时，药物不能正常代谢及排泄，很容易在体内积蓄，造成中毒。
2、过敏反应：过敏反应也叫变态反应，是指有特异体质的患者使用某种药物后产生的不良反应，如搔痒、各种类型的皮疹、荨麻疹及过敏性休克等。过敏反应的发生与药物本身的药理性质无关，与药物剂量也没有直接关系。对于一般人即使到了中毒剂量也不会发生过敏反应，而特异体质患者在使用极小剂量时就会发生，由于过敏反应仅发生于特异体质患者，故发病率并不高，但有时后果严重，甚至可以致命。
3、特异质反应：是指极少数人应用某些药后产生与药理作用毫不相关的反应。这种特异质反应有先天性特点，常存在遗传性酶缺陷，平时无表现，仅在应用某种药后才发病。如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者，应用某些氧化性药物后即可导致溶血。
4、致畸作用：指孕妊娠妇女服药后对胚胎或胎儿的不良反应，所引起的反应相当大的程度上取决于妊娠妇女服药时的妊娠阶段。
5、副作用：药物的副作用比较常见，是指在使用治疗剂量的药物时，伴随出现的与治疗疾病目的无关而又必然发生的其它作用。一种药物往往具有多种作用，当人们利用其中一种作用时，其余的作用便称为副作用。药物的治疗作用和副作用是药物本身所具有的药理特性，它们是相对而言的，随着治疗目的的改变而改变。例如麻黄碱具有兴奋中枢神经系统和收缩血管，升高血压的作用，如用于治疗低血压，那么兴奋中枢神经系统引起的失眠就是副作用;反之，如果用于治疗精神抑郁性疾病，那么引起血压升高就是副作用了。药物常见的不良反应
1、消化系统的不良反应最为常见。一些对胃肠粘膜或迷走神经感受器有刺激作用的药物均可引起胃肠道的毒性反应，如：硫酸亚铁、制酸药、氨茶碱、氟尿嘧啶、甲氨喋呤等可致消化道粘膜损害，引起口干、腹痛、消化不良、便血、恶心、呕吐等反应。阿司匹林、消炎痛、保泰松、氟灭酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、维生素D等可诱发十二指肠溃疡，导致出血，甚至可引起穿孔;氯丙嗪、抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、安坦、美加明等可引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹;苯乙双胍、胍乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹泻等。
2、过敏反应：是指按正常的用量用法接受治疗药物后，机体发生一些不正常的临床表现，它与药物的正常药理作用和药物过量引起的反应不同，是作用性质上的反常，在临床上常表现为各种形态的皮肤粘膜发疹和一些全身性的反应。药物的过敏在所有不良反应中也是最多见的一类。
3、造血系统不良反应。抗肿瘤药物、氯霉素等可引起再生障碍性贫血，氯霉素引起再生障碍性贫血与剂量大小无关,且为不可逆性,死亡率很高;长期应用阿司匹林可导致缺铁性贫血;氯霉素、磺胺类、安乃近、消炎痛、异烟肼等可引起粒细胞减少;抗肿瘤药物抑制骨髓功能而导致血小板减少。
4、药物的成瘾作用：吸毒会上瘾，其实一些药物也会产生这种情况，它们经长期服用，在停药后除了具有强烈的心理上的渴求外，还会有生理上的依赖，并由此出现"戒断症状"，这叫做药物的成瘾性，又叫药物依赖性。
5、肝脏毒性反应。肝脏为代谢的主要器官，也是药物解毒的主要脏器,药物在肝脏中可达较高浓度,大多数药物对肝脏都有损伤，重者可致肝炎、肝脂肪变、肝坏死而危及生命。
如氯丙嗪、安定、利眠宁、眠尔通、苯妥英钠、扑痛酮、三甲双酮、保泰松、水杨酸类、甲基多巴、烟酸、四环素、红霉素、磺胺类药、异烟肼、利福平、对氨水杨酸、氯喹、阿的平、抗肿瘤药物等可不同程度地引起肝脏损伤、黄疸、肝细胞坏死。6、泌尿系统反应。对肾脏来说，抗生素中的卡那霉素、新霉素、杆菌肽、多粘菌素B的毒性较显著,卡那霉素可引起蛋白尿、血尿，长期大剂量应用可使肾功能减退。
止咳药市场
我国呼吸系统疾病的患病率约为6.94%，即全国每年有8，000多万人患呼吸系统疾病，其中咳嗽患者多达5000多万人。因为在疾病构成上，急性鼻咽炎、流行性感冒、扁桃体炎、气管炎与慢性支气管炎这四大常见疾病占整个呼吸系统疾病的80%。儿童和老年人机体的免疫功能较差，这两个年龄段是呼吸系统疾病的高发年龄段。
儿童药市场有这样一组数据，3500多种化学药品制剂中，供儿童专用的不足80种，90%的药品没有儿童剂型，这不到80种的儿童专用药中不少还是传统用药。国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所预测，未来中国儿童用药销售额将继续保持年均两位数以上的增长速度，预计到2015年将达到669亿元。可见止咳类产品拥有庞大的消费人群，少年儿童需要适合其生理特征的药品帮助其摆脱病痛的困扰。儿科止咳药市场前景尤其广阔。
左羟丙哌嗪颗粒具有镇咳效果明显，无成瘾性，无耐药性，副作用轻微，口感好，方便服用等诸多产品特点，针对老年和儿童应该是一个不错的选择。药品生产
生产规模及技术：
我公司具有年产1亿袋该产品的生产能力， 生产设备国内领先。并且拥有生产、质量管理 经验丰富的人才组成的管理团队和经过严格培训，已形成良好工作习惯和熟练掌握岗位技能的员工队伍，为生产优质产品奠定了良好的基础。
制备工艺独特：
先进的掩味技术优化了药物的口感。口感好，方便了儿童使用。
药物稳定技术使其不转变成消旋体，降低了药物的不良反应。生产厂房及设备
质量管理
我们的质量方针是 流程管理、全面控制、以德制药、精益求精。 我们的质量目标是成品合格率100%;产品投诉处理满意率100%；重大质量事故发生率为0。完善的质量管理体系，公司设有质量管理部，下设QA部和QC部。分别负责生产现场的监督管理和原辅料、包装材料、半成品、成品的质量控制。检验设施齐全，有红外光谱仪、双光束双波长紫外分光光度计、气相色谱仪、安捷伦高效液相色谱仪等，先进的检测设备，严格控制右旋体的出现，保证了药品质量。建立了高于法定标准的内控标准，保证产品的优良品质。
向 修 正 学 习
做 良 心 药、 放 心 药、管 用 的 药。
