【知到】氟苯尼考-提高溶解度只是手段，提高生物利用度才是目的

氟苯尼考（Florfenicol）是目前酰胺醇类的最新品种，而且还是当前敏感性最高、毒副作用最小和临床使用最有效的酰胺醇类药物，并且为动物专用药物。在治疗严重细菌性感染方面有独特之处，主要表现在起效快 、吸收完全、血药浓度高等方面。世界上多个国家广泛使用，不单用于牛羊，也用于猪，甚至用于水产。

氟苯尼考与氯霉素、甲砜霉素这些酰胺醇类药物相比，具有独特的优势。首先，对于耐氯霉素与甲砜霉素细菌来说，由于细菌可以通过产生乙酰转移酶，对氯霉素和甲砜霉素中的丙烷链3碳位置上的—OH（见图1和图2）进行灭活，而使细菌对氯霉素和甲砜霉素产生较大的耐药性，造成治疗的失败！

对氟苯尼考来说，它通过在结构上以F原子取代了氯霉素和甲砜霉素结构中丙烷链3碳位置上的OH（见图3），避免了耐药细菌产生的乙酰转移酶对抗菌素的灭活作用，不仅使氟苯尼考在临床使用过程中，体现和保持较高的抗菌效果和治愈率；而且，也使氟苯尼考不会产生类似氯霉素和甲砜霉素由质粒介导所产生的耐药性！因此，氟苯尼考对许多对氯霉素和甲砜霉素耐药的菌株，也有很高的敏感度。

其次，鉴于氯霉素具有严重的可致再生障碍性贫血的作用，这种严重的不良反应和食品安全风险，目前欧美和我国已经明文禁止了其在食品动物养殖过程中的使用。而氟苯尼考在开发的时候，就充分意识和考虑到了这一点。因此，在新药研发时，通过对氯霉素分子结构中造成动物严重再生障碍性贫血的主要基团——对位硝基的修饰，用CH3—SO2基团取代了—NO2基团，使氟苯尼考在用药后，没有了氯霉素的这一严重不良反应！

但是，从分子结构上来说，由于氯霉素乃氟苯尼考的结构同系物。两者分子结构的极度类似，使得有些不法原料经销商和企业，以市场价只有几十元一公斤的氯霉素充当市场价高达四五百的氟苯尼考来销售；或者在氟苯尼考制剂的生产中，用氯霉素来替代部分氟苯尼考来进行生产和销售，从而使以超低的价格吸引用户和获取高额的利润，对哪些一味追求使用低价兽药的养殖企业来说，给食品安全带来了巨大的风险！因为氯霉素长期被禁用，其敏感率这几年一直在上升。这种氯霉素替代氟苯尼考来使用，临床用药不仅便宜，而且效果还比常用的氟苯尼考效果好，可是养殖企业又很多品控不了这种钻空子的非法添加氯霉素行为。只有哪些检测设备很先进和专业的药物检测机构才能准确的控制，这种现象从近两年国家和省市查处的兽药案件中也能略见一斑！

针对这种情况，有些大型规模养殖企业或养殖食品企业，常常直接从原料厂家进原粉用或直接找国内大型兽药制剂企业代工进制剂来用。然而，氟苯尼考使用企业的这种采购兽药的模式，虽然可以采购到真正的氟苯尼考，但是由于氟苯尼考本身不溶解于水，这种纯粹以比价为核心的招标和进药模式，通常只能采购到普通水溶技术的氟苯尼考！长期使用这样的氟苯尼考，对养殖企业来说，会带来两大严重风险！

一是，由于普通水溶技术的氟苯尼考，饮水用时，动物喝不到足够的药量和每个动物喝进的药量不均匀，会使得大群治疗效果不好；而且，普通水溶技术的氟苯尼考拌料使用时，药物的溶出度不高，据监测：特别是品质差的，溶出度很低！这样的氟苯尼考，生物利用度也级低。

因此，氟苯尼考可溶性粉越来越受到青睐。我认为原因有二——

生物利用度是指药物的活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度（浓度和速度），是全身性药物发挥疗效程度的关键。但氟苯尼考是一种难于水溶的药物，这势必影响其在动物体内的吸收及生物利用度，并容易造成药物残留，并诱发耐药菌株的产生。

因此，提高氟苯尼考的水溶性是提高其生物利用度最直接的方法之一。而且生物利用度的提高，必将显著降低药使用成本，带来直接的经济效益。

目前市场销售的氟苯尼考制剂有预混剂、注射剂、溶液剂和可溶性粉，不同制剂的应用目的各异，预混剂混饲投药方便，但如果发生比较严重的感染，往往动物因为采食量严重下降甚至食欲废绝，此时再好的药放在饲料里，人家不吃又奈何。

我的经验是：只要饮水量基本正常，就能通过饮水给药把药送进去！

有人说，用注射剂（10%、30%）用来稀释饮水行不行？还真不行！因为国标注射液是油性的，见水会析出。

那么溶液剂（10%）呢？我想饮水投药是没问题的，只是没有粉剂那么生产、使用方便而已。并且这只是解决了溶解的问题，生物利用度另当别论。

第一类是化学法：将氟苯尼考制成磷酸酯化、琥珀酸单酯化或磺酸酯化的前药，这类方法的优点是溶解度会有很大提高，但进入消化道后，前药需要缓慢水解释放出氟苯尼考。因吸收速度慢而药效延迟，生物利用度不可避免会受到影响。另外，因为制备工艺相对复杂，生产使用成本要高很多，现在已很少使用。

第二类是物理法：目前市面上主要用此法。此法较化学法的工艺明显简单，生产成本更低。具体包括以下几种方式：

1、增溶助溶法：利用表面活性剂在水溶液中形成胶束，将药物包裹于其中，从而提高溶解度。

2、制备包合物：将药物分子全部或部分包合入诸如环糊精等物质的分子腔中，形成独特形式的络合物，从而提高溶解度和稳定性。

3、固体分散体：将氟苯尼考高度分散在PEG、聚维酮、糖以及醇类等亲水性固体载体材料中，形成固状的分散系，随亲水载体而溶于水。

4、其它的方法：还有已经存在或者正在研发的高端增溶技术，如将氟苯尼考制备成脂质体、纳米乳以及胶束等。

杭州爱力迈专注于氟苯尼考可溶性粉的研究，现在已成功开发出新福宁（氟苯尼考可溶性粉）系列产品，溶解度已然不错，效果也广受好评。

我们还将继续探求更前沿的增溶科技，打造氟苯尼考可溶性粉的行业品牌。