β-榄香烯通过阻断细胞周期进程介导肺癌细胞对顺铂的敏感性作用：β-榄香烯的抗癌功效及其合成类似物

Medical Oncology  (2013) 30:488

《肿瘤医学》 SCI影响因子 2.147

作者：Q. Quentin Li• Gangduo Wang • Furong Huang • Jueli M. Li • Christopher F. Cuff • Eddie Reed

 

Q. Q. Li ，G. Wang ，F. Huang ，C. F. Cuff ，E. Reed

西弗吉尼亚大学医学院，西弗吉尼亚州摩根镇26506，美国

 

Q. Q. Li (通讯作者)，E. Reed

国立卫生研究院国立肿瘤研究所，马里兰州贝塞斯达20892，美国

e-mail: liquenti@mail.nih.gov

 

J. M. Li

马里兰大学药学院，马里兰州巴尔的摩 21201，美国

 

摘要

 

能够有效对抗肺癌对铂类化疗药物耐药的制剂的开发一直以来受到高度的重视。我们最近的研究表明，β-榄香烯，一种新的抗肿瘤化合物，能够通过引发肺癌细胞凋亡从而增强顺铂活性。在本研究中，我们观察了β-榄香烯是否具有与顺铂协同，通过阻断细胞周期进程而抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖作用。β-榄香烯能够大大增加顺铂在非小细胞肺癌细胞株H460和A549细胞中对细胞生长和增殖的抑制效果。此外，β-榄香烯可以增强顺铂在NSCLC细胞中的G2 / M期的细胞周期阻滞作用。这与上调的检查激酶（CHK2）的表达，减少CDC2活性相关（即增加CDC2对酪氨酸–15的磷酸化并降低CDC2对苏氨酸-161磷酸化）。此外，与相同的浓度单独用药的影响相比较，β-榄香烯与顺铂的联合能明显地降低这些细胞中细胞周期蛋白B1和CDC25C的蛋白水平，同时增加p21Cip1 / Waf1、p27Kip1和GADD45的水平。这些结果表明，β-榄香烯所增强的顺铂对肺癌细胞增殖的抑制作用是由CHK2介导的CDC25C/CDC2/细胞周期蛋白B1的信号传导途径所调节的，从而导致细胞周期在G2/M的阻滞。β-榄香烯和三个合成的类似物（β-elemenol、β-elemenal和β-榄香烯氟化物）对两种肺癌细胞系的细胞毒性功效的比较显示，β-elemenol和β-榄香烯氟化物与β-榄香烯具有相同的抗肿瘤功效，而β-elemenal则明显优于β-榄香烯。因此，尽管β-榄香烯三个合成类似物均能对非小细胞肺癌细胞生长和增殖起到相当的抑制效果，β-elemenal可能具有更大的潜力作为替代β-榄香烯治疗肺癌等肿瘤的药物。

 

关键词：细胞周期阻滞；肺癌；顺铂耐药；中药；β-榄香烯；合成类似物