恩度与β-榄香烯联合对恶性腹水小鼠模型的协同作用

EXPERIMENTALAND THERAPEUTIC MEDICINE 4: 277-284, 2012

《实验与治疗药物》 SCI影响因子 0.344

作者：ZI-YU JIANG¹,SHU-KUI QIN², XIAO-JIN YIN³, YA-LI CHEN³ andLIN ZHU³

¹南京中医药大学，南京 20046；

²南京中医药大学附属解放军第八十一医院肿瘤中心肿瘤科，南京 210002；

³江苏先声药物研究院，南京 210042，中国

摘要

为了探索一种对恶性腹水有效的联合治疗方法，本研究对恩度——一种重组人血管内皮抑制素——与β-榄香烯——一种从中药中提取的活性成分——联合对小鼠H22恶性腹水模型的治疗效果进行了研究。恩度和β-榄香烯的最佳组合剂量通过对腹水体积降低的评估和小鼠存活率的增长来确定。其他治疗效果及机制均在使用最佳组合剂量下进行考察（8mg/kg 恩度+100mg/kg β-榄香烯）。将小鼠随机分为四组，每日腹膜内注射一次，共八天，注射药物分别为：对照组（0.9％生理盐水），恩度组（恩度8mg/kg），β-榄香烯组（β-榄香烯 100mg/kg）和联合用药组（ 8mg/kg 恩度+100mg/kg β-榄香烯）。研究结果表明，单一用药组相比，联合治疗对腹水形成的抑制、肿瘤细胞数量的减少以及腹水蛋白质水平呈现出显著的协同效应。与单药组相比，联合组腹膜微血管的渗透性降低，VEGF、MMP-2和缺氧诱导因子1α（HIF1α）表达下降。本研究发现，联合治疗可显著抑制腹水肿瘤细胞中VEGF和MMP-2的蛋白表达水平，以及VEGF的mRNA水平。恩度与β-榄香烯联合的增效作用表明，这种新的治疗方法可能会成为一种有效的治疗恶性腹水方案。

关键词：恩度，重组人血管内皮抑制素，β-榄香烯，恶性腹水，抗血管生成，血管内皮生长因子