摘要:
目的观察酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用，为临床上安全有效地联合用药提供实验依据。方法采用健康成人肝细胞微粒体，分为对照组和处理组。酮康唑处理组分别加入不同浓度的酮康唑1ml，对照组仅加入培养液，孵育15min后再加入CYP450同工酶3A4和1A2的相应底物（分别为睾酮和非那西丁）再孵育20min。反应终止后用高效液相色谱仪测量代谢产物（分别为6β-羟基睾酮与对乙酰氨基酚）的生成量，分别代表3A4和1A2的活性。结果细胞色素P450同工酶3A4的相对活性百分比减小到对照组50％时（IC50）酮康唑的质量浓度为0．16mg／L。而同工酶3A4的相对活性百分比随质量浓度酮康唑增加逐渐减小，各处理组与对照组比较差异均有显著性意义（P〈0．05）。低剂量细胞色素P450同工酶1A2的相对活性百分比处理组与对照组比较明显降低（p〈0．05），高剂量细胞色素P450同工酶1A2的相对活性百分比处理组与对照组比较则明显升高（P〈0．05）。结论酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4的活性有抑制作用，然而对细胞色素P450同工酶1A2的活性则是低剂量有抑制作用，而高剂量有诱导作用。
