2017年上半年10大药企产品线总结——重磅、重挫及混乱
过去十年来，大型制药公司、生物技术行业转变了研发方向，更多地侧重于开发改变行业游戏规则的药物，放弃了那些市场表现不佳的产品。本文汇总了2017年上半年药企十大产品线，供大家分享。
重磅潜力药物Baricitinib遭遇毁灭性打击
总部：印第安纳州波士顿
$ LLY今年股价累计上涨3%
首席执行官：David Ricks
2017年4月14日，礼来收到美国食品药品监管局（FDA）针对其JAK抑制剂baricitinib治疗中重度类风湿关节炎的完全回复信（CRL），意味着baricitinib的上市申请未能获得FDA批准。FDA在CRL中指出，礼来/Incyte需要提供额外的临床数据来确定baricitinib的最佳治疗剂量，同时也需要额外的临床数据来进一步明确baricitinib的治疗安全性。不过礼来/Incyte对FDA的这一结论表示不服，称会在与FDA进一步沟通的基础上尽快再次提交上市申请。预期Baricitinib上市时间，将取决于礼来/Incyte与FDA讨论的结果，要采用现有的试验数据补足抑或是需要进行新的临床试验，快则2017年底2018年初，慢则2020年底上市。
礼来目前还在死磕三款晚期试验失败的阿尔茨海默病药物。近日，诺和诺德降糖药Semaglutide的3期试验效果又爆出优于礼来Trulicity。首席执行官里克斯下半年的当务之急是要改善研发面临的困境。
昂贵定价自毁前程
总部：伊利诺伊州诺思布鲁克（已解散）
首席执行官：Jeff Aronin
2017年2月，美国FDA表示，该机构已经批准私人公司马拉松制药旗下的杜氏肌营养不良症药物Emflaza。马拉松旗下肌营养不良药物获得了巨大技术成功，但这家公司现在已经不复存在了。公司破产时，在监管方面取得了成功，药物价格哄抬至89,000美元。外界批评这是继那名抬高抗艾药价格的黑心药业大亨马丁·什克雷利之后的又一次无耻商业行为。
其实，这种药物只不过是一种老式的类固醇， 是从英国供应商以每年1000美元的价格购买而来。马拉松已经为获得批准尽可能地进行了所有研发工作，但大多数情况下，该公司直接使用了旧数据，提交给了监管机构。该药物最终被PTC收购，然而在经历了多次实验失败后，该药物目前已被美国FDA冷落。目前，PTC正在考虑将其转手。
饱受研发失败困扰，正寻求突破性成功
总部：瑞士巴塞尔
$ RHBY今年股价累计上涨8％
首席执行官：Severin Schwan
2016年5月，美国监管方面迎来重大里程碑，FDA提前4个月加速批准Tecentriq用于治疗最常见类型的膀胱癌，该药是FDA批准的首个PD-L1免疫疗法，同时也是获批治疗这类癌症的首个PD-1/PD-L1免疫疗法。然而，2017年5月，罗氏宣布该药物治疗晚期膀胱癌III期临床未能到达试验终点。在默克和百时施贵宝的前两名PD-1药物销售量大幅下滑的有利时机，意想不到的挫折打击了势头正劲的罗氏。为了改变这一现状，罗氏公司正在寻求其三大顶级特许经营药物的仿制药竞争，但分析人士认为，这并不能明显改善罗氏的处境。尽管罗氏仍旧是全球制药研发领域的领军地位，但未来相当长的时间内，该公司会处于不利的发展位置。
Keytruda的巨大成功提供了极大帮助
总部：新泽西州凯尼尔沃思
$ MRK今年股价累计上涨 2％
首席执行官：Ken Frazier
即使是默克这样的大公司，一款重要的药物取得成功，也会明显改变整体发展状况。得益于Keytruda这款目前拥有300多项临床研究的重磅药物，似乎任何的挫折都可以度过，这也极大帮助改善了默克上半年的经营状况。2月19日美国默克公司宣称，其研发的一种治疗阿尔茨海默症的新药Verubecestat，将不再进行下一期试验。而在两个月前，另一种新药Solanezumab也宣告失败。在KEYTRUDA药品的强大动能以及药品组合在其他开发中取得了良好进展的推动下，默克继续在第二季度中交出了强劲的业绩表现，远超出预期。尽管Keytruda也遭遇过一些大型的不利因素影响，但相信最终该药物还是会帮助默克度过难关。
处境不乐观，高管一走了之
总部：伦敦
$ AZN今年股价累计上涨5％
首席执行官：Pascal Soriot
2017年7月，英国制药巨头阿斯利康公布了PD-L1免疫疗法Imfinzi（durvalumab）一线治疗转移性（IV期）非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究MYSTIC的初步数据，宣布试验失败。外界认为阿斯利康这一“要么大红大紫、要么彻底失败”的药物组合，同时也是首席执行官五年振兴计划里的重要内容之一。
阿斯利康也受到研发投入不足的困扰，采用的策略是大幅出售业绩不佳的药品和部分表现较好的产品。该公司同时还面临大量仿制药品的竞争，收入正稳步下降。新建的英国剑桥总部也因成本持续上涨而推迟完工。Lynparza和Tagrisso的失败以及Imfinzi发展不佳，无疑使得投资者对阿斯利康的支持持续下滑。阿斯利康的处境岌岌可危，这也就解释了为什么有传言阿斯利康首席执行官跳槽梯瓦了。
Adcetris也无力弥补接连发生的挫折
总部：美国西雅图
$ SGEN今年股价累计下跌12％
首席执行官：Clay Siegall
2011年初，抗体药物偶联物（ADC）Adcetris（brentuximab vedotin）获批后，该公司一直专注于开展该药物的商业运作。但是，今年早些时候，由于试验导致多名患者死亡，美国FDA已叫停了公司多个使用另一款ADC药物Vadastuximab talirine治疗急性髓性白血病（AML）的1期试验。FDA原本计划评估患者的肝毒性，但4名患者经vadastuximab talirine和异基因造血干细胞移植（ASCT）治疗后因静脉闭塞性疾病死亡，另有2名患者发生了肝毒性事件。就在试验终止的不久前，FDA刚刚为该药物通过了另一个快速审核通道，允许修订试验对象的招募规则后重新启动该药物的临床试验。
6月，Immunomedics与西雅图遗传学公司签署协议将其三阴性乳腺癌（TNBC）药物IMMU-132授权给西雅图遗传学，其中预付3亿美元，剩下17亿待后续取得里程碑式进展时支付。即便在上半年末，该公司在霍奇金淋巴瘤药物上取得了一定的成功，但实际收益不足以改变目前的遭遇。
研发团队面临灾难
总部：以色列特拉维夫
$ TEVA今年股价累计下跌54％
首席执行官：Yitzhak Peterburg
以色列制药巨头梯瓦最近厄运缠身。100多年前在中东的弹丸之地用骆驼运输药品起家，现在是全球规模最大也最成功的仿制药之王，8月3日，这家以色列仿制药巨头发布了2017年第二季度的业绩，之后，该公司的股价天天下跌。经过一个周末，8月6日股价下跌22%，到7日下跌37%，并且还在持续下跌中。现在，梯瓦必须重新组建公司，同时寻找一个新的CEO，并获得新的重磅炸弹级的新药，取代多发性硬化症药物Copaxone(醋酸格拉替雷)的位置，分析人士也指出看不到该药物的潜在价值。在2016年初，梯瓦与Active Biotech就最高剂量的多发性硬化症、免疫调节剂laquinimod展开合作，但最终由于心脏副作用被迫终止。尽管如此，该公司预计今年可以完成低剂量的研究并上市。梯瓦目前急需在研发渠道获得突破性进展，否则前景堪忧。
心衰药物Serelaxin三期临床失败
总部：巴塞尔
$ NVS今年股价累计上涨13％
首席执行官：Joe Jimenez
2017年3月，瑞士制药巨头诺华遭遇重大挫折。急性心力衰竭药物RLX030关键III期临床失败。RLX030被视为诺华研发管线中最重要的一种药物，如果获批，该药有望成为过去20年中用于治疗急性心力衰竭（AHF）的首个突破性药物。数据显示，与安慰剂+标准护理相比，RLX030联合标准护理未能降低180天内的心血管死亡率，也未能降低住院5天内心脏衰竭恶化发生率，未能达到研究的主要终点。不过，以过去的经验来看，诺华似乎总会在重挫后强势反弹，就像当年的药物Entresto一样。Entresto起初并不被监管机构看好，随后被美国、英国、欧盟批准上市。因此，RLX030药物失败的消息可能不会对诺华造成重大影响。不过，诺华旗下CAR-T先驱药物也有望按预计获得批准。
Veliparib遭遇重大失败
总部：美国芝加哥
$ ABBV今年股价累计上涨12%
首席执行官：Richard Gonzalez
不幸的是，艾伯维似乎是各大参与PARP抑制剂市场的药企中试验失败的唯一一家。该药物原本是被设定为引领行业新标准的重磅药物，然而2017年4月，跨国药企艾伯维发布公告称，该公司在研PARP抑制剂Veliparib的两项临床3期试验没有达到主要试验终点。此次公布结果的两项临床3期研究分别用于评估Veliparib联合卡铂及紫杉醇用于鳞状非小细胞肺癌和早期三阴性乳腺癌的治疗效果。
此外，旗下的Rova-T药物也无突破性进展，前景黯淡。艾伯维免疫肿瘤管道处境堪忧。当然，该公司有多项处于晚期临床试验阶段的重磅药物，但其也面临着主要利益来源Humira专利保护权即将过期的威胁。
CAR-T试验致5人死亡，最终放弃
总部：西雅图
$ JUNO今年股价累计上涨38％
首席执行官：Hans Bishop
2017年6月，JUNO公司CAR-T疗法JCAR015宣告失败，公司4650万美元的研发成本打了水漂。JUNO公司对复发或难治性急性B淋巴细胞白血病成人患者开展了JCAR015临床试验。2016年7月，JCAR015临床试验引起了3个患者的死亡，该试验被紧急叫停。在患者死亡事件发生几天后，JUNO与美国FDA紧急沟通后，FDA又恢复开展JCAR015临床试验。不幸的是，到了2016年11月，JCAR015临床试验又一次出现患者死亡事件，JUNO公司主动叫停JCAR015试验并着手分析患者的死因。但是，在经历了几个月的研究分析后，JUNO公司并没能找到其中的原因，因此JUNO正式宣布放弃JCAR015。
在2016年和2017年JCAR015试验中分别发生3起和2起患者死亡事件，值得注意的是，这5名患者均死于脑水肿。在经历几年的研究和临床试验，JUNO公司花了大量的人力、财力用于研发CAR-T疗法，最终以几位接受治疗的病人死亡的沉重后果而放弃告终。（新浪医药编译/范东东）
文章、图片参考来源：Top 10 pipeline blowups, setbacks and snafus in H1 2017
编辑：Acroypc
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