榄香烯对喉癌细胞在体外和体内的抗癌作用

Cancer Chemotherapy and Pharmacology(2006) 58: 24–34

《肿瘤化疗和药理学》 SCI影响因子  2.891

作者：LeiTao，Liang Zhou， Luying Zheng，Min Yao

L. Tao，L. Zhou (通讯作者)

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科，上海汾阳路83号，200031中国

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L. Zheng

上海第二医科大学附属仁济医院病理科，上海，中国

M. Yao

上海肿瘤研究所实验与病理教研室，上海，中国

摘要

目的：本研究的目的是观察榄香烯在体外和体内对喉癌细胞的生长抑制作用及机制。

方法：在含有榄香烯、顺铂、或同时含两药的环境中培养喉癌细胞（HEp-2细胞）。通过3- [4,5-二甲基-2-甲基] - 2,5-二苯基溴化法、流式细胞术和胱天蛋白酶-3活性对榄香烯对喉癌细胞的细胞毒性或诱导凋亡作用进行测定。 Western蛋白印迹法用来半定量真核起始因子（eIF4E与eIF4G），碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达；RT-PCR分析用来半定量bFGF和VEGF的mRNA转录物的表达。HEp-2细胞通过皮下移植到BALB/c裸鼠制作实体瘤模型。榄香烯和顺铂分别以单药或联合用药的形式施用于小鼠。切下肿瘤并进行免疫染色，以确定每种药物对肿瘤的大小、起始因子、血管生成因子的表达水平、以及微小血管密度（MVD）的影响。

结果：榄香烯在体外对HEp-2细胞生长的抑制作用表现为剂量和时间依赖性，IC50为346.5uM（培养24小时）。通过榄香烯处理的细胞中观察到细胞凋亡比例的增加。榄香烯可能能够增强caspase-3的活性，从而抑制eIFs（4E，4G）、bFGF和VEGF的蛋白表达。在体内，腹腔注射榄香烯能够使裸鼠Hep-2细胞移植瘤的生长受到抑制。与对照组相比，榄香烯能够显著抑制eIFs（4E和4G）、bFGF、VEGF的蛋白表达并使MVD下降。

结论：榄香烯能够抑制HEp-2细胞在体外和体内的生长。以上数据为榄香烯治疗喉癌的进一步临床研究提供了基础。

关键词：β –榄香烯；喉鳞状细胞癌；凋亡；EIF；血管生成